Carol (Diane Keaton) y Larry (Woody Allen) traban amistad con sus vecinos, Paul y Lillian, una adorable pareja de personas mayores que parece llevarse de maravilla, un día antes de que Lillian aparezca muerta, aparentemente víctima de un infarto. Carol y Larry ven con malos ojos que al marido no parezca haberle afectado demasiado. Poco a poco irán cerrando, con la ayuda de sus amigos Ted (Alan Alda) y Marcia (Anjelica Houston), el cerco alrededor del supuesto asesino, mientras el peligro les va cercando a ellos cada vez más.
Leer el cine de Woody Allen no es sólo volver con calma sobre la película, sino descubrir en él a un auténtico escritor, maestro en diálogos. En todos los países donde se ha estrenado, Misterioso asesinatoen Manhattan ha permanecido en cartelera durante meses y ha sido considerada por la crítica especializada otra más de sus obras maestras.
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